近日,生命科学与健康学院童婷课题组在肿瘤放射免疫治疗研究领域取得新进展。相关研究成果以 “A Genetically Engineered Macrophage-Derived Vesicular Nanodecoy Targeting the CD47/SIRPα Axis for Reinforced Tumor Radioimmunotherapy” 为题,发表在纳米科学领域国际知名期刊 《ACS Nano》 上。我校22级硕士研究生章金巧同学为论文第一作者,童婷副教授为论文通讯作者,山东第一医科大学董自亮、南京邮电大学范亲为共同通讯作者,湖南科技大学为第一单位。
放射治疗是临床肿瘤治疗的重要手段,可诱导 DNA 损伤和免疫原性细胞死亡。然而,研究发现,肿瘤细胞在接受放射治疗后会显著上调 CD47 免疫检查点分子表达。CD47 可与巨噬细胞表面的 SIRPα 结合,激活“别吃我”信号,抑制巨噬细胞吞噬肿瘤细胞,导致肿瘤免疫逃逸,进而削弱了放疗疗效。因此,如何在增强放疗杀伤作用的同时阻断 CD47/SIRPα 信号通路,是提升肿瘤放射免疫治疗效果的重要问题。
针对这一难题,研究团队构建了一种基于基因工程巨噬细胞来源囊泡的仿生纳米诱饵 p@MVs-Sirpα。该纳米诱饵以高表达 SIRPα 的工程化巨噬细胞膜的杂化囊泡为载体,负载了具有放射增敏功能的多金属氧酸盐纳米点。一方面,p@MVs-Sirpα 可识别并结合放疗后肿瘤细胞表面上调的 CD47,竞争性阻断 CD47/SIRPα 免疫检查点信号,恢复巨噬细胞吞噬功能;另一方面,其负载的多金属氧酸盐可增强 X 射线能量沉积,促进活性氧生成和 DNA 损伤,从而提高放疗效果。该研究提出了“放疗增敏—免疫逃逸阻断—抗肿瘤免疫激活”协同增强的新策略,为破解放疗诱导的肿瘤免疫逃逸问题提供了新思路,也为发展新一代肿瘤放射免疫治疗纳米平台提供了实验依据。
论文链接:https://doi.org/10.1021/acsnano.6c06363

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